Амфетамины

Опубликовано: 22.01.2011

Амфетамин — (А)льфа (м)етил (фе)нил э(т)ил (амин) — лекарственное средство, стимулятор центральной нервной системы, является аналогом гормонов адреналина и норадреналина. Сульфат амфетамина известен под фармакопейным названием «Фенамин».

История

Амфетамин может рассматриваться как синтетический аналог эфедрина. Он был получен в 1887 году как средство, подавляющее аппетит, а вскоре после этого появились сообщения о злоупотреблении им.
Во время второй мировой войны у американских солдат в ежедневном пайке наравне с консервами, сигаретами и жевательной резинкой, выдавалась упаковка с 10 таблетками амфетамина.
После второй мировой войны, когда Япония была оккупирована американскими войсками, полиция, у задержанных по разным причинам подростков, стала находить припрятанными какие-то таблетки. Это оказался амфетамин. Во время войны этот препарат давали американским летчикам и морякам как средство для снятия усталости, борьбы со сном во время несения службы, повышения бдительности. К 1954 году в Японии уже сотни тысяч подростков злоупотребляли амфетамином.
Именно злоупотребление амфетамином среди японских подростков, начавшееся в 50-х годах, оказалось началом «эпидемии подростковых наркоманий» второй половины XX столетия. Из Японии эпидемия перекинулась в США, а затем в Европу. Особенно распространилась амфетаминомания среди подростков в Англии и в Швеции.
В 1964 году в Англии у 18 % подростков, сбежавших из дома или интернатов и задержанных полицией, в моче обнаруживали дериваты амфетамина. В Швеции в 1966 году амфетамином злоупотребляли 28 % подростков, в Калифорнии к началу 70-х годов — 20 % школьников старших классов. В США амфетамин вообще распространился «без различия регионов и классов».
В США амфетамины производились также под торговой маркой Бензедрин (бензол — эфедрин) с 1928 года в качестве средства для ингаляции с целью облегчения назальной гиперемии и в качестве стимулятора центральной нервной системы (широкое применение Бензедрин получил во время второй мировой войны). С 1959 года распространялся по рецептам. Впоследствии был выведен из фармакопеи.
В СССР амфетамины производились с 40-х годов, но ограниченно применялись в медицинской практике и были малодоступны. С середины 60-х годов появился ряд сообщений о том, что подростки стали вводить себе амфетамин внутривенно. Для вливаний также часто использовались метилфенамин и метилфенидат (в СССР его название — меридил, но больше он известен как центедрин, риталин).
В 70-х годах злоупотребление амфетамином среди подростков в западных странах пошло на убыль. Амфетамин сменили марихуана, героин, галлюциногены и ингалянты.
В 80-90-х годах увлечение амфетаминами стало распространяться в Северо-Западном регионе России, республиках Прибалтики, Казахстане. Чистые препараты употребляют реже — они были не очень доступны.
Амфетамины по-прежнему сохранили свое «военное» значение — входят в аптечки спецподразделений армии США. В России препараты данной группы входят в состав расширеных танковых и авиационных аптечек. Универсальный антидот афин представляет собой смесь холиноблокатора и амфетамина.

 Физико-химические свойства

По структуре амфетамин принадлежит к группе производных фенилалкиламина.
Основание амфетамина — бесцветная, подвижная, слаболетучая жидкость (Температура кипения — 205 градусов) с запахом тухлой рыбы, характерным для большинства аминов. Основание, перегнанное с водяным паром содержит значительное количество воды, которая заметно выделяется уже при нагревании его выше 30-40 градусов и опять растворяется с понижением температуры. Само в воде растворимо очень мало. Поглощает CO2 из воздуха и переходит в летучую соль — карбонат.
Наиболее часто применяется в виде солей: сульфата, фосфата, гидрохлорида, оксалата полугидрата, аскорбата. Эти соли представляют собой белые кристаллические порошки, растворимые в воде (в разной степени) и спиртах. Не растворимы в хлороформе или эфире. Гидрохлорид амфетамина сильно гигроскопичен.
Амфетамин обладает свойством стереоизомерии. Два его стереоизомера — L и D имеют различную фармакологическую активность — D-изомер (декстроамфетамин) более активен как стимулятор, чем L-изомер (левамфетамин).

Фармакологическое действие

D-амфетамин, как и его аналог метамфетамин, действует как непрямой агонист дофаминовых рецепторов. Он вызывает высвобождение дофамина из везикулярного пула и ингибирует МАО (Weihmuller et al., 1992; Sharp et al., 1986). Кроме того, амфетамин осуществляет блокаду обратного захвата, влияя на активность дофаминового транспортера. В срезах стриатума мышей дикого типа и in vivo (микродиализные исследования) амфетамин вызывает постепенное увеличение внеклеточного дофамина с сопутствующим истощением везикулярного пула дофамина. У мышей, лишенных гена дофаминового транспортера, такой эффект не наблюдался (Jones et al., 1998).

Психические проявления

Стимулирующий эффект заключается в повышении активности и бодрости, снижении утомляемости, приподнятом настроении, увеличении способности концентрировать внимание, понижении аппетита и снижении потребности во сне. При передозировке все эти эффекты проявляются чрезмерно. Скажем, коммуникативность переходит в болтливость, «соскальзывание», патологическую обстоятельность речи и пр. Повышенная активность под воздействием амфетамина может быть продуктивной (работоспособность), а, с повышением дозы, и бесцельной (например, длительные поиски каких-либо предметов). Злоупотребление амфетамином может привести к шизофреноподобному психозу. Некоторые пользователи отмечают при передозировке сильные головные боли.
Причиной возникновения этих эффектов является увеличение высвобождения норадреналина и дофамина в ЦНС.
По окончании действия препарата за этими поведенческими реакциями почти всегда следуют пониженный эмоциональный фон, иногда доходящие до депрессии и утомления, что индивидуально для каждого человека. В целом, для всех стимуляторов подобного рода характерен эффект накопления усталости — при прекращении приёма проявляются подавленные препаратом потребности в еде и во сне. Это объясняется тем, что стимуляторы активируют «резервы» организма и после прекращения эффекта требуется их восстановление.
Согласно МКБ-10, вызываемые амфетамином психические и поведенческие расстройства относятся к категории F15.15..При длительном употреблении амфетамин вызывает психическую и физическую зависимость.

Физиологические проявления

Искомое воздействие амфетамина на организм в целом соответствует всему спектру эффектов симпатической нервной системы: реакции стресса и мобилизации, преобладание катаболизма над анаболизмом и др.. «Уличный» амфетамин может содержать различные примеси, модифицирующие клиническую картину; наряду с неудаленными при синтезе слаботоксичными органическими продуктами побочных реакций и условно-инертными наполнителями первоначальной лекарственной формы, низкокачественные подпольные препараты могут содержать и опасные дополнительно привнесенные неорганические соединения, такие как: твердые или абсорбированные основания или кислоты (из-за ошибок титрования), недоиспаренные растворители, опасные осмотически соли, достаточные для повреждения белков окислители, соединения ртути, никеля, металлов платиновой группы, а также маленькие нерастворимые частицы, наносящие механические повреждения (например пыль корунда).

  • Учащение пульса, повышение артериального давления (главным образом за счёт стимуляции норадреналином α-адренорецепторов гладкой мускулатуры сосудов и β-адренорецепторов сердца)
  • Различные изменения тонуса гладкой мускулатуры (например, мидриаз — расширение зрачков; вазоконстрикция — сужение периферических сосудов)
  • Сухость слизистых оболочек (а также повреждение слизистой в месте непосредственного контакта с препаратом)
  • Холодный пот
  • Покусывание языка и внутренней стороны щёк, скрип зубами (бруксизм)
  • Стереотипии (монотонные навязчиво повторяющиеся движения). Редко наблюдается обратный эффект — выраженная гиподинамия(как правило она сопровождает избыточную фиксацию внимания на тех или иных ментальных объектах)
  • Активизация (в силу снижения тонуса нижнего пищеводного сфинктера) дуоденогастрального и гастроэзофагеального рефлюкса и другие связанные с нарушением функционирования перистальтики ЖКТ расстройства: запоры, изжога, вздутие, желудочные боли, тошнота, рвота
  • Возможны режущие боли при мочеиспускании

При превышении дозировки в первую очередь возникают нарушения в работе сердечно-сосудистой системы (связанные с электролитным дисбалансом и избыточной нагрузкой), в длительной перспективе — психические отклонения, всевозможные проявления кахексии (в том числе патология почек, печени).
Кардиоваскулярные нарушения включают:

  • Гипертонический криз;
  • Транзиторную ишемическую атаку;
  • Тахикардию;
  • Дебюты или характерные для данного пациента приступы аритмий;
  • Острые формы ИБС — сердечный приступ, инфаркт, с развитием острой сердечной недостаточности, коллапсом.

Кроме того, длительное злоупотребление нередко приводит к множественному кариесу (из-за потери кальция, механического воздействия, изменения условий среды в ротовой полости из-за снижения саливации, плохой чистки зубов и пренебрежения регулярными профилактическими осмотрами).

Применение

В медицине

Амфетамин является синтетическим соединением, из класса фенилалкиламинов. По химическому строению и некоторым фармакологическим свойствам (главным образом по влиянию на периферические отделы симпатической нервной системы) он близок к препаратам группы адреналина.
По строению отличается от адреналина и норадреналина отсутствием гидроксилов в ароматическом цикле и алифатической цепи, что придаёт ему большую стойкость и, кроме того, позволяет легко преодолевать гематоэнцефалический барьер; разветвлённый характер алифатической цепи (наличие метильной группы в a-положении к аминогруппе) предохраняет его молекулу от окислительного дезаминирования моноаминоксидазой.
Благодаря стойкости в организме эффекты амфетамина длительны и сохраняются при приёме его внутрь.
Амфетамин является сильным стимулятором ЦНС. Стимулирующее действие препарата связано в значительной мере с его влиянием на стволовую часть мозга.
В нейрохимическом механизме действия амфетамина большую роль играет его способность вызывать высвобождение из гранул пресинаптических нервных окончаний норадреналина и дофамина и стимулировать, таким образом, центральные норадренергические и в большей степени дофаминергические рецепторы. Он оказывает также небольшое ингибирующее влияние на активность моноаминоксидазы и тормозит обратный нейрональный захват дофамина и норадреналина.
Амфетамин обладает также периферической адренергической активностью (стимулирует a- и b-адренорецепторы); он вызывает сужение периферических сосудов, усиление сокращений сердца, повышение артериального давления, расслабление мускулатуры бронхов, расширение зрачков. Эти эффекты более продолжительны, но менее выражены, чем у адреналина.
При правильном дозировании амфетамин, усиливая процессы возбуждения в ЦНС, уменьшает чувство утомления, оказывает общее возбуждающее влияние, выражающееся в улучшении настроения, ощущении прилива сил, бодрости, повышении работоспособности, уменьшении потребности в сне. В малых дозах оказывает благоприятное влияние на выработку и осуществление условных рефлексов, способствует повышению сексуальной активности.
Амфетамин и его аналоги ослабляют и укорачивают сон, вызванный снотворными и наркотиками, в связи с чем их называют иногда пробуждающими аминами.
Препарат обладает анорексигенной активностью, то есть уменьшает аппетит и способствует более быстрому наступлению чувства насыщения пищей.
Длительное время амфетамин считали одним из основных психостимулирующих средств. Им широко пользовались для повышения умственной и физической работоспособности, для лечения нарколепсии, депрессивных состояний, последствий энцефалита и других заболеваний, сопровождающихся сонливостью, вялостью, апатией, астенией, при постэнцефалитическом паркинсонизме (совместно с холинолитическими препаратами). В последние годы в связи с побочными явлениями (нарушения высшей нервной деятельности, повышение артериального давления, относительно частые парадоксальные реакции — сонливость и апатия вместо возбуждения, понижение работоспособности и др.), а главное — в связи с возможным развитием привыкания и пристрастия амфетамином стали пользоваться крайне редко.
Отпускается (в странах, где его применение разрешено) строго по рецепту врача, имеющего соответствующую лицензию.
Противопоказаниями к применению амфетамина служат старческий возраст, бессонница, состояние возбуждения, заболевания печени, гипертензия, атеросклероз, органические заболевания сердечно-сосудистой системы.

Рекреационное использование

В России оборот амфетамина и некоторых его прекурсоров ограничен. Несмотря на это, он часто применяется как стимулирующее средство для улучшения концентрации внимания и повышения работоспособности (например студентами или школьниками), а также как популярный клубный наркотик. Его используют отдельно или в дополнение к «экстази», так как сам по себе амфетамин оказывает скорее физическое, нежели психологическое воздействие на большинство потребителей.
При повторных приемах амфетамина быстро возникает психическая зависимость. Первым ее проявлением бывает неодолимое желание повторить принятие амфетамина или снова его принять в постинтоксикационном периоде. Этим стремятся избежать возникающие угнетенное настроение, соматический дискомфорт. При регулярном употреблении амфетамина стимулирующее действие препарата исчезает и для получения приятных ощущений наркоман вынужден увеличивать его дозу. Толерантность увеличивается после первых недель систематического приема.
Способы применения различные: внутрь (перорально, в виде таблеток или порошка), инсуффляции порошка через нос, ингаляции (курение смеси солей амфетамина с щелочами), парентерально (внутривенные, реже — внутримышечные инъекции, подкожное введение не распространено), ректально (клизмы с раствором или суппозитории).
Амфетамин нелегально распространяется, как правило, в виде стимулирующих смесей, содержащих соль амфетамина (преимущественно фенамин-рацемат) и продукты его осмоления (именно они, зачастую, придают препарату розовый цвет), технологические примеси (бензилметилкетон, мирабилит, магния сульфат, N-формил-амфетамин, бензол etc. в зависимости от способа изготовления), биологически активные вещества (например: кофеин, пирацетам, циклодол) и наполнители(служат для увеличения массы смеси).
Амфетамин и его аналоги входят в состав ряда средств для контроля массы тела, не сертифицированных в России, а также содержатся во многих кустарных препаратах «для похудения», продаваемых под видом лекарств, биологически активных добавок и пр.
На сленге наркоманов амфетамин имеет следующие наиболее часто встречаемые названия: «спид», «амф» — от англоязычных сленговых названий speed и amph соответственно, возможны различные словоформы и переводы этих терминов; «фен» — сокращение от торгового названия «Фенамин»; реже — «будильник» и др. Собирательные названия для наркотиков группы амфетаминов в частности и стимуляторов вообще: «фокс», «витамин», «апер», «порох» и «белый».

Передозировка

Передозировка фенамина сопровождается развитием маниоформного возбуждения: наблюдаются многоречивость, немотивированная двигательная активность, аффективная спутанность сознания. На высоте психотических нарушений возникают симптомы органического характера, выходящие за рамки аффективной патологии, в частности амнезия на события, происшедшие в период опьянения. Отмечаются также тремор, атаксия, глазодвигательные расстройства. Нередко развиваются сложные психотические картины: делириозные нарушения сознания, сопровождающиеся зрительными галлюцинациями; возможны эпизоды спутанности по онейроидному типу, на фоне которых появляются элементы синдрома психического автоматизма, например ощущения «перекачки энергии по телу»

Клиника, диагностика

Диагностика амфетаминового опьянения основывается на анализе психической симптоматики и учете соматовегетативных признаков, свидетельствующих о напряжении адренергической системы. К ним относятся такие симптомы, как бледность дистальных отделов конечностей, повышение артериального давления, тахикардия, сухость кожи, расширение зрачков, гипергликемия. Наибольшую опасность представляет возможность развития психотического возбуждения, сопровождающегося совершением антисоциальных действий.
Материал составлен по ресурсам Википедии. Администрация сайта.

[ назад | все новости ]